KATEGORIE 09

Antimikrobielle Peptide

Körpereigene und synthetische Peptide mit antimikrobieller Wirkung.

LL-37

“Cathelicidin – Antimikrobielles Peptid des Immunsystems”

LL-37 ist das einzige humane Cathelicidin-Peptid. Breitspektrum-antimikrobielle Aktivität gegen Bakterien, Viren und Pilze. Immunmodulatorisch aktiv. Forschungsschwerpunkte: chronische Wunden, antivirale Therapie, Sepsis.

Antimikrobielle Peptide (AMPs) und ResistenzforschungChronische Wundheilung (venöse Ulzera)Antivirale Aktivität (Influenza

Antimikrobielle PeptideEvidenz: präklinisch

#52Research Use Only

Defensine

“α- und β-Defensine – Antimikrobielle Barrierepeptide”

Defensine sind eine Familie cysteinreicher antimikrobieller Peptide des angeborenen Immunsystems. Beim Menschen: α-Defensine (Neutrophile) und β-Defensine (Epithelzellen). Breites Wirkspektrum gegen Bakterien, Pilze, Viren. Forschungsbereich: Infektionskrankheiten, IBD, Dysbiose.

Antimikrobielle Barrierefunktion (Haut, Schleimhäute)Morbus Crohn / IBD (HD-5, HD-6 Defizienz)Antivirale Aktivität (HIV, Herpes, Influenza)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: präklinisch

#53Research Use Only

Magainin

“Amphibien-AMP – Strukturvorbild für synthetische Antibiotika”

Magainine sind antimikrobielle Peptide aus der Haut des Afrikanischen Krallenfrosches (Xenopus laevis). Grundlagenforschung und Inspirationsquelle für synthetische AMPs. Pexiganan (Magainin-Derivat) scheiterte in Phase-III, bleibt aber Forschungsmodell.

Antimikrobielle Peptid-Forschung (AMPs)Antibiotikaresistenz-ForschungStrukturbasis für synthetische AMPs

Antimikrobielle PeptideEvidenz: präklinisch

#163Research Use Only

Nisin

“Lantipeptid-Antibiotikum – Natürliches Lebensmittelkonservierungsmittel”

34-Aminosäuren-Lantipeptid aus Lactococcus lactis. Enthält ungewöhnliche Aminosäuren: Lanthionin, Methyllanthionin, Dehydroalanin, Dehydrobutyrin. Wirkt auf Lipid-II (Peptidoglykan-Vorläufer) + Poren-Bildung. GRAS-Status (FDA) als Lebensmittelkonservierungsmittel. Potenzielle klinische Anwendung gegen MRSA und VRE.

Lebensmittelkonservierung (E234)MRSA-Infektionen (klinische Studien)VRE (Vancomycin-resistente Enterokokken)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#169Research Use Only

μ-Conotoxin KIIIA

“Kegelschnecken-Toxin – Selektiver Natriumkanal-Blocker”

16-Aminosäuren-Disulfid-reiches Peptid aus Conus kinoshitai (Kegelschnecke). Blockiert spannungsgesteuerte Natriumkanäle (Nav1.2, Nav1.4 > Nav1.7). Conotoxin-Klasse μ. Analgetisches Potential durch Nav1.7-Blockade (Schmerzleitung). Vorläufer für strukturbasiertes Analgetika-Design.

Schmerzforschung (Nav1.7-Blockade)Natriumkanal-PharmacologieAnalgetika-Entwicklung

Antimikrobielle PeptideEvidenz: präklinisch

#206Research Use Only

Lactoferricin

“LFcin – Lactoferrin-Pepsin-Fragment mit Antimikrobieller Aktivität”

25-Aminosäuren-Peptid (bovines LFcin: LFcin-B), durch Pepsinspaltung aus Lactoferrin erzeugt. Hochgradig kationisch-amphipathisch. Breites antimikrobielles Spektrum: Gram-positiv, Gram-negativ, Pilze, Viren. Stärker antimikrobiell als Lactoferrin selbst. Potenzielle Anwendung als topisches Antibiotikum.

Antimikrobiell (Breit-Spektrum)Antifungal (Candida, Aspergillus)Antiviral (HSV, CMV, HCV)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#210Research Use Only

Histatin-5

“HTN5 – Kationisches Speichel-Antimikrobikum gegen Candida”

24-Aminosäuren-kationisches Histidin-reiches Peptid aus menschlichem Speichel. Stärkstes antifungales Peptid in humaner Mundhöhle. Hemmt Candida albicans durch Mitochondrien-Disruption und ATP-Freisetzung – nicht durch Membranlyse. Potenzielle Anwendung bei oraler Candidiasis und Wundheilung.

Orale Candidiasis (HIV/Immunsupprimierte)Anti-Candida (Candida albicans/glabrata)Wundheilung (Keratinozyten-Migration)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#211Research Use Only

Magainin-2

“Froschgift-AMP – Prototyp der kationisch-helikalen Antimikrobika”

23-Aminosäuren-α-helikales antimikrobielles Peptid aus der Haut von Xenopus laevis. Erster entdeckter Vertreter einer ganzen AMP-Klasse. Tötet Bakterien, Pilze und Parasiten durch Membranporen (carpet-Mechanismus). Strukturell dient Magainin-2 als Vorlage für hunderte synthetische AMP-Analoga.

Antimikrobiell (Gram-positiv + Gram-negativ)Antifungal (Candida)Antiparasitär (Leishmania, Trypanosoma)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#218Research Use Only

Dermcidin

“DCD-1L – Einzigartiges Schweiß-Antimikrobikum ohne klassisches AMP-Profil”

47-Aminosäuren-anionisches antimikrobielles Peptid aus ekkrinen Schweißdrüsen. Einzigartig: negativ geladen (anionisch) trotz antimikrobieller Aktivität – im Gegensatz zu kationischen AMPs (Defensinen, LL-37). Zink-abhängige Poren in Bakterienmembranen. Breit-Spektrum: S. aureus, E. coli, Candida. Schutzfunktion der Haut gegen Infektionen.

Haut-Immunität (konstitutiver Schutz)Schweiß-MikrobiomStaphylokokken-Infektionen (S. aureus)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: präklinisch

#230In DE zugelassen

Polymyxin B

“PMB – Zyklisches Lipopeptid-Antibiotikum der letzten Instanz”

Zyklisches Lipodecapeptid aus Bacillus polymyxa. FDA-zugelassen seit 1964. Wirkt gegen Gram-negative Bakterien durch Membrandisruption. Als 'last-resort' Antibiotikum gegen multiresistente Gram-negative (KPC, NDM-Carbapenemase). Nephrotoxizität und Neurotoxizität limitieren systemische Nutzung.

Multiresistente Gram-negative (XDR/PDR)Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE)Acinetobacter baumannii (CRAB)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#231In DE zugelassen

Daptomycin

“Cubicin® – Zyklisches Lipopeptid gegen MRSA und VRE”

13-Aminosäuren-zyklisches Lipopeptid aus Streptomyces roseosporus. FDA zugelassen 2003 (Cubicin®). Einzigartiger Mechanismus: Ca²⁺-abhängige Membrandepolarisierung → Kaliumleck → Zelltod. Gram-positive Bakterien: MRSA, VRE, VISA. Nicht für Pneumonie (Lungenoberflächen-Inaktivierung). Muskelschäden (CK-Monitoring).

MRSA (Methicillin-resistenter S. aureus)VRE (Vancomycin-resistente Enterokokken)Bakteriämie/Endokarditis

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#235Research Use Only

Protegrin-1

“PG-1 – Porcines β-Hairpin-AMP mit breitestem Spektrum”

18-Aminosäuren-cysteinreiches β-Hairpin-Peptid aus porcinen Leukozyten. Extrem breites Spektrum: Gram-positiv, Gram-negativ, Pilze, Viren (HIV, HSV). Iseganan (IB-367) als synthetisches Protegrin-Analogon in Phase III für oral Mukositis (scheiterte). Protegrin-1 als Vorlage für kationische β-Hairpin-AMP-Klasse.

Breit-Spektrum-AMPMRSA (Gram-positiv)Pseudomonas (Gram-negativ)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#239Research Use Only

Cryptdine / α-Defensin 5/6

“Paneth-Zell-Defensine – Darm-antimikrobiell und Mikrobiom-Regulatoren”

32-36-Aminosäuren-kationische Defensin-Peptide aus Paneth-Zellen des Dünndarms. Porcine/murine Cryptdine (αD-1-4) / humane HD-5 und HD-6. Schützen intestinale Krypta vor Infektion. HD-6 bildet selbst-assemblierende Nanonets um Bakterien. Dysregulation der Paneth-Zell-Defensine bei Morbus Crohn, metabolischem Syndrom, Darm-Dysbiose.

Intestinale Abwehr (Dünndarm-Krypten)Morbus Crohn (Paneth-Zell-Dysfunktion)Darm-Mikrobiom-Regulierung

Antimikrobielle PeptideEvidenz: präklinisch

#241Research Use Only

Teixobactin

“Undekadepsipeptid – Erster Antibiotikum-Vertreter ohne Resistenzentwicklung”

13-Aminosäuren-Depsipeptid aus nicht-kultivierbaren Bodenbakterien (Eleftheria terrae). Bindet Lipid II (Peptidoglykan-Vorläufer) UND Lipid III (Teichonsäure-Vorläufer) → dualer Zielstoffwechsel hemmt Gram-positive Zellwandsynthese. In Tiermodellen kein Resistenzaufkommen. Klinische Entwicklung läuft (NovaBiotics).

MRSA (post-Antibiotikaresistenz-Ära)VRE (Vancomycin-resistente Enterokokken)C. difficile

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#242In DE zugelassen

Caspofungin

“Cancidas® – Echinocandin-Zyklolipopeptid gegen invasive Aspergillose”

Zyklisches Lipohexapeptid (1213 Da) aus Glarea lozoyensis. FDA/EMA zugelassen (Cancidas®, 2001). Hemmt β-1,3-D-Glucan-Synthase → Pilzzellwandsynthese blockiert. Fungizid gegen Aspergillus, fungistatisch gegen Candida. Zugelassen für invasive Aspergillose, Candidämie, ösophageale Candidiasis. Echinocandin-Klasse: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin.

Invasive AspergilloseCandidämie (Blutstrominfektionen)Immunsupprimierte Patienten (SOT, Hämatologie)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#244Research Use Only

Plectasin

“Pilz-Defensin-Mimetikum – Lipid-II-Binder ohne Membranporenbildung”

40-Aminosäuren-β-Defensin-ähnliches Peptid aus dem Pilz Pseudoplectania nigrella. Erster Defensin-ähnlicher Naturstoff aus einem Pilz. Hemmt nicht durch Porenbildung, sondern durch Lipid-II-Bindung (ähnlich Vancomycin). Selektiv gegen Gram-positive (Pneumokokken, MRSA). NovoBiotic Pharmaceuticals: Plectasin-Analoga (NZ2114) in klinischer Entwicklung.

Pneumokokken-PneumonieMRSA-InfektionenLipid-II-Targeting (Antibiotikum-Klasse)

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch

#245In DE zugelassen

Gramicidin D

“Klassisches Kanal-Antibiotikum – Ionophor aus Bacillus brevis”

15-Aminosäuren-lineares Peptid (Val-Gly-Ala-Leu-Ala-Val-Val-Val-Trp-Leu-Trp-Leu-Trp-Leu-Trp-Ethanolamin) aus Bacillus brevis. Eines der ältesten klinischen Antibiotika (1939). Bildet Transmembran-β-Helix-Ionenkanäle → Membrandepolarisation → Gram-positive Bakterizidie. Topisch: Augentropfen, Ohrtropfen. Systemisch zu toxisch (hämolytisch).

Gram-positive Oberflächen-Infektionen (topisch)Ionenkanal-Biophysik (Modellsystem)Historische Antibiotikaentwicklung

Antimikrobielle PeptideEvidenz: klinisch