Hintergrund
Die Tachykinin-Familie (Substanz P, Neurokinin A, Neurokinin B, Neuropeptid K, Neuropeptid γ) sind die charakteristischsten Schmerz- und Entzündungs-Neuropeptide des Nervensystems. Alle teilen das C-terminale Phenylalanyl-Glycyl-Leucyl-Methionin-amid (FGLM-NH2) Motiv, das für Rezeptorbindung essentiell ist.
Die NK2R-selektive Rolle von NKA macht es zum Schlüssel-Mediator der bronchialen Hyperreagibilität – eines der Kernmerkmale von Asthma.
Tachykinin-Rezeptor-Selektivität
| Peptid | NK1R | NK2R | NK3R |
|---|---|---|---|
| Substanz P | +++ | + | + |
| Neurokinin A | + | +++ | + |
| Neurokinin B | + | + | +++ |
Asthma: NK2R-Relevanz
Bei Asthma:
- NKA/SP → NK2R auf Bronchialmuskulatur → Kontraktion → Bronchospasmus
- NK2R auf Schleimhaut-Drüsen → Mukus-Sekretion
- NK2R auf Mastzellen → Entzündungsmediator-Release
NK2R-Antagonisten (Saredutant, Nepadutant) zeigten in Phase-II-Studien moderate Broncho-Protektionswirkung, scheiterten aber in Phase III.
Neurokinin B und GnRH
Das dritte Tachykinin, Neurokinin B (NKB), hat eine spezifische Rolle in KNDy-Neuronen (Kisspeptin-Neurokinin-B-Dynorphin) des Hypothalamus – reguliert GnRH-Pulse. NK3R-Antagonisten (Fezolinetant, Elinzanetant) sind für Hitzewallungen in der Menopause klinisch zugelassen!
Tachykinin-Familie Übersicht in der DB
- Substanz P: #48 in der Datenbank
- Neurokinin A: dieser Eintrag #176
- Neurokinin B: eng verwandt (NK3R), KNDy-Neuron-Kontext
Einschränkungen
NKA selbst kein Therapeutikum. Tachykinin-System klinisch relevant über Antagonisten (Aprepitant für Emesis – NK1R; Fezolinetant für Hitzewallungen – NK3R). NK2R-Antagonisten haben klinische Endpunkte bisher nicht überzeugend erreicht.