Hintergrund
GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormon) ist ein hypothalamisches Dekapeptid, das in pulsatiler Freisetzung FSH und LH aus dem Hypophysenvorderlappen stimuliert. Die Entdeckung, dass kontinuierliche GnRH-Exposition paradoxerweise zur Suppression der Gonadenachse führt, war überraschend und therapeutisch revolutionär.
Triptorelin wurde Anfang der 1980er-Jahre entwickelt und ist heute weltweit eines der am häufigsten eingesetzten GnRH-Analoga. Die Depot-Formulierungen mit PLGA-Polymermikrosphären ermöglichen monatliche oder dreimonatliche Injektionsintervalle, was die Compliance erheblich verbessert.
Wirkmechanismus
Initiale Stimulationsphase (erste 1–2 Wochen):
- Bindung an GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse
- Kurzzeitige Erhöhung von LH, FSH → Testosteron/Östrogen-Anstieg (klinisch relevanter „Flare-Effekt”)
Dauerhafte Suppressionsphase (ab Woche 2–4):
- Kontinuierliche Rezeptorbesetzung → Desensitisierung und Down-Regulation der GnRH-Rezeptoren
- LH und FSH sinken auf Kastrationsniveau
- Testosteron (Mann) < 50 ng/dL (medizinische Kastration)
- Östradiol (Frau) auf postmenopausales Niveau
Diese Wirkungsumkehr durch Dauerstimulation ist das pharmakologische Paradoxon, auf dem die gesamte GnRH-Agonistentherapie beruht.
Forschungsstand
Prostatakarzinom: Triptorelin ist in der Androgenablationstherapie (ADT) des hormonempfindlichen Prostatakarzinoms Standard. Vergleichsstudien mit Orchiektomie zeigen identische Effektivität bei reversibler Wirkung.
Präkoziale Pubertät: Golstandard bei zentraler Pubertas praecox. Unterbricht die vorzeitige Pubertätsentwicklung und verbessert die Endgröße.
Fertilisationsschutz: Bei prämenopausalen Brustkrebspatientinnen unter Chemotherapie reduziert Triptorelin die Rate vorzeitiger Ovarialinsuffizienz signifikant (POEMS-Studie).
Wichtige Nebenwirkungen
Hypogonadismus-Symptome: Hitzewallungen, Libidoverlust, Erektionsstörungen (Mann), Osteoporose-Risiko bei Langzeittherapie, Stimmungsveränderungen. Bei Frauen: Wechseljahresbeschwerden. Nach Absetzen: Normalisierung der Gonadenachse innerhalb von Monaten.