Hintergrund
Der Insulin-Toleranztest (ITT) ist seit Jahrzehnten der Goldstandard für AGHD-Diagnose: insulininduzierte Hypoglykämie stimuliert GH-Freisetzung. Problem: ITT erfordert medizinische Überwachung, i.v. Zugang, Hypoglykämie-Risiko – Kontraindikation bei KHK, Epilepsie, älteren Patienten.
Macimorelin löst dieses Problem: Oral, keine Hypoglykämie, ambulant möglich. Phase III zeigte ähnliche diagnostische Genauigkeit wie ITT (Sensitivität 87%, Spezifität 96%).
Wirkmechanismus
- GHSR-1a-Aktivierung (oral): Macimorelin → Ghrelin-Rezeptor → Phospholipase C / cAMP → GH-Freisetzung aus somatotrophen Hypophysenzellen
- GH-Pulse: Simuliert einen physiologischen GH-Puls durch exogene GHSR-Stimulation
- Keine Hypoglykämie: Reiner GH-Sekretagogum-Mechanismus ohne Insulin-Effekte
Diagnostische Kriterien
Nach Macimorelin-Einnahme:
- GH-Peak <2,8 ng/ml → AGHD wahrscheinlich (Indikation für GH-Therapie)
- GH-Peak ≥2,8 ng/ml → AGHD unwahrscheinlich
Wichtige Einschränkungen: BMI >30 erfordert andere Cutoffs (adipöse Personen haben niedrigere GH-Peaks). Thyroid-Hormon-Status und Alter beeinflussen Ergebnisse.
Vergleich ITT vs. Macimorelin
| Parameter | Insulin-Toleranztest | Macimorelin |
|---|---|---|
| Applikation | i.v. | Oral |
| Nebenwirkungen | Hypoglykämie | Wenig (leichte Übelkeit) |
| Kontraindikationen | KHK, Epilepsie, ältere | Wenige |
| Setting | Stationär | Ambulant |
| Sensitivität | ~96% | ~87% |
| Spezifität | ~92% | ~96% |
Einschränkungen
Rein diagnostisches Mittel – keine therapeutische Indikation. Nicht ideal für Schwangere (Kategorie unbekannt). Bestimmte Medikamente beeinflussen den Test (SSRIs, Dopamin-Agonisten, Corticosteroide müssen pausiert werden).