Hintergrund
GIP war lange das "vergessene Inkretinhormon" – gleich wichtig wie GLP-1 für den Inkretin-Effekt, aber ohne eigene zugelassene Therapeutika. Das änderte sich mit Tirzepatid (2022), das GIPR und GLP-1R dual aktiviert und dramatisch überlegene Gewichtsreduktion vs. reine GLP-1-RA zeigte.
Das GIP/GIPR-System hat damit eine Renaissance erlebt und wird intensiv erforscht.
GIP vs. GLP-1: Unterschiede
| Aspekt | GIP | GLP-1 |
|---|---|---|
| Sezerniert von | K-Zellen (Duodenum) | L-Zellen (Ileum/Colon) |
| Stimuli | Fett + Kohlenhydrate | Kohlenhydrate + Fett |
| β-Zell: Insulin | ↑ | ↑ |
| α-Zell: Glucagon | ↑ (!) | ↓ |
| Magenentleerung | Kein Effekt | ↓ |
| Körpergewicht | Erhöht bei Adipositas | ↓ |
| ZNS-Sättigung | Gering | Stark |
Paradoxon GIP und Glucagon: GIP stimuliert Glucagon (pro-hyperglykämisch!) bei hohem Blutglukose – warum? Möglicherweise evolutionärer Schutzmechanismus gegen Hypoglykämie nach Mahlzeiten.
GIPR bei Adipositas: Kontroverse
Bei adipösen Menschen: GIP-Spiegel erhöht ABER GIPR-Signaling in Adipozyten verändert → GIP-Resistenz in Fettgewebe. Paradoxerweise: GIPR-Agonismus (Tirzepatid) wirkt trotzdem gewichtsreduzierend. Mechanismus diskutiert: Möglicherweise GIPR-Aktivierung in Fettgewebe → Fettsäure-Mobilisierung aus Adipozyten (Lipolyse↑) + Thermogenese.
Tirzepatid: GLP-1/GIPR-Synergie
Tirzepatid (#26 Tirzepatid in DB) zeigt überlegene Wirksamkeit vs. reine GLP-1-RA:
- SURPASS-Studien: Tirzepatid 15 mg → HbA1c↓ −2.58%, Gewicht↓ −11.3 kg vs. Semaglutid −2.18% / −7.8 kg
- SURMOUNT-Studien: Tirzepatid 15 mg → Gewicht↓ −22.5% bei Adipositas ohne Diabetes
Der GIPR-Beitrag ist wesentlich für den Zusatzgewichtsverlust.
Einschränkungen
Natives GIP zu kurzlebig für Therapie. GIPR-Agonismus vs. -Antagonismus bei Adipositas widersprüchlich (verschiedene Tiermodelle zeigen verschiedene Ergebnisse). Vollständiger Mechanismus der GIPR-Wirkung bei Adipositas noch unklar.