Hintergrund
Dihexa entstand aus der systematischen Erforschung der AT4-Rezeptor-Liganden durch Joseph Harding und Kollegen an der Washington State University. Der AT4-Rezeptor wurde später als Insulin-reguliertes Aminopeptidase (IRAP) identifiziert. Bei der Optimierung der Verbindungen für Hirnpenetration und metabolische Stabilität entdeckte die Gruppe, dass bestimmte Derivate über HGF/c-Met und nicht über IRAP wirken.
Dihexa erlangte in der Biohacking-Community erhebliche Aufmerksamkeit, nachdem Berichte über besonders starke kognitive Effekte im Tiermodell publik wurden. Die ursprüngliche Forschungsarbeit (McCoy et al. 2013) zeigte, dass Dihexa im Sozial-Erkennungstest für kognitive Defizite bei Ratten stärker wirksam war als BDNF (brain-derived neurotrophic factor) – ein Vergleich, der große Aufmerksamkeit erzeugte.
Wirkmechanismus
- HGF-Bindung: Dihexa bindet direkt an Hepatocyte Growth Factor (HGF) mit extrem hoher Affinität (Kd im picomolaren Bereich)
- c-Met-Aktivierung: HGF/Dihexa-Komplex aktiviert den c-Met-Tyrosinkinase-Rezeptor auf Neuronen
- Synaptogenese: c-Met-Signaling fördert Dendritenwachstum, Synapsenbildung und dendritic spine density↑
- BDNF-unabhängig: Ergänzender Mechanismus zu klassischen Neurotrophinen
- Angiotensin-IV-Verwandtschaft: Moduliert möglicherweise auch lokale ZNS-Renin-Angiotensin-Systeme
Forschungsstand
Die präklinischen Daten sind eindrucksvoll: In Modellen kognitiver Beeinträchtigung (transgene Alzheimer-Mäuse, Scopolamin-induzierter Gedächtnisverlust) zeigte Dihexa bei sehr niedrigen Dosen signifikante kognitive Verbesserungen, die über Wochen anhielten.
Klinische Studien am Menschen existieren nicht. Das Fehlen humaner Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten ist der entscheidende Kritikpunkt. Dihexa hat aufgrund seiner HGF/c-Met-Aktivierung potenziell proliferative Wirkungen, was bei unkontrollierter Selbstexperimentation theoretische Onkogenitätsrisiken aufwirft – c-Met ist bei verschiedenen Karzinomen überexprimiert.
Die Community-Nutzung ohne klinische Grundlage ist wissenschaftlich nicht gerechtfertigt.