Hintergrund
Cagrilintid steht im Zentrum der nächsten Generation von Adipositas-Therapien. Nachdem Semaglutid (Ozempic/Wegovy) mit ~15% Gewichtsverlust und Tirzepatid mit ~21% (GLP-1/GIP dual) neue Maßstäbe setzten, sucht die Forschung nach weiteren Kombinations-Strategien.
Amylin wirkt in einem anderen Hirnbereich als GLP-1 (Hirnstamm vs. Hypothalamus) und aktiviert andere Sättigungs-Schaltkreise. Die Kombination soll deshalb supra-additiv sein – und tatsächlich zeigt CagriSema ~22% Gewichtsverlust in Phase II über 32 Wochen.
Wirkmechanismus
- AMY1/2/3R-Aktivierung: Hypothalamische und Hirnstamm-Amylin-Rezeptoren → Sättigung und Nahrungsaufnahme-Reduktion
- Area Postrema: Cagrilintid wirkt stark auf die Area Postrema (zirkumventrikuläres Organ, keine Blut-Hirn-Schranke) → direkte Wirkung ohne BBB-Problem
- Synergismus mit GLP-1: Verschiedene Hirnregionen und Rezeptorsysteme → stärkere kombinierte Sättigungswirkung
- Magenentleerung: Amylin verlangsamt Magenentleerung (ähnlich GLP-1, aber unabhängiger Mechanismus)
- Glukagon-Hemmung: Amylin hemmt post-prandiale Glukagon-Ausschüttung
CagriSema vs. andere Therapien
| Therapie | Gewichtsverlust (%) | Mechanismus |
|---|---|---|
| Semaglutid (Wegovy®) | ~15% | GLP-1 |
| Tirzepatid (Zepbound®) | ~21% | GLP-1 + GIP |
| CagriSema (Phase III) | ~22% | GLP-1 + Amylin |
| Retatrutide (Phase III) | ~24% | GLP-1 + GIP + Glucagon |
Phase III: REDEFINE-Programm
REDEFINE 1 (Adipositas ohne T2D) und REDEFINE 2 (mit T2D): Laufen, Ergebnisse 2025–2026 erwartet. Bei Bestätigung potentiell zur Zulassung eingereicht.
Einschränkungen
Übelkeit als häufigste Nebenwirkung (summiert sich durch doppelten GI-Effekt von GLP-1 und Amylin). Zulassung noch nicht erteilt. Zwei-Komponenten-Präparat (höhere Produktionskomplexität).