Hintergrund
Buserelin war einer der ersten klinisch eingesetzten GnRH-Agonisten und wurde 1982 für Prostatakarzinom zugelassen – kurz nach dem Nachweis, dass paradoxerweise ein GnRH-Agonist (nicht -Antagonist) durch Desensitisierung zur medikamentösen Kastration führt.
Das Paradoxon der GnRH-Agonisten: Pulsatiler GnRH → LH/FSH↑ → Testosteron↑. Kontinuierliche GnRH-Exposition → GnRH-Rezeptor-Downregulation → Hypophysen-Desensitisierung → LH/FSH↓ → Testosteron↓ auf Kastrationsniveau.
Wirkmechanismus
- Initial (Flare-Effekt, Tage 1–14): GnRH-R-Aktivierung → LH/FSH-Ausschüttung → Testosteron/Östrogen-Anstieg. Bei Prostatakarzinom kann der Flare vorübergehend Schmerzen/Symptome verschlechtern → Anti-Androgen-Vorbehandlung (Flare-Protection)
- Dauerwirkung (ab ~2 Wochen): Rezeptor-Downregulation → Desensitisierung → Kastrationsniveau
Vergleich GnRH-Agonisten
| Wirkstoff | Markenname | Applikation | Besonderheit |
|---|---|---|---|
| Buserelin | Suprecur®/Suprefact® | Nasal, s.c., Implantat | Nasal für Frauen |
| Leuprorelin | Lupron®/Eligard® | Depot-Injektion | Monatl./3-monatl. |
| Triptorelin | Decapeptyl® | Depot-Injektion | 1/3/6 Monate |
| Goserelin | Zoladex® | Subkutanes Implantat | "Stab" |
| Nafarelin | Synarel® | Nasenspray | Nur Endometriose |
Endometriose und IVF
Bei Endometriose: Suppression der ovariellen Östrogen-Produktion → Endometriose-Herde atrophieren. Bei IVF: Buserelin unterdrückt vorzeitige LH-Peaks (die die Eizell-Reifung stören würden) – "Downregulation protocol".
Einschränkungen
Osteoporose-Risiko bei Langzeittherapie (>6 Monate) durch Östrogenmangel. Add-back-Therapie (niedrig-dosiertes Östrogen) kann Knochen schützen. Flare-Effekt beim Prostatakarzinom erfordert Vorsicht und Anti-Androgen-Abdeckung.