Hintergrund
Amylin wurde als Nebenprodukt der Diabetes-Pathologie entdeckt: die amyloiden Ablagerungen in den Langerhans-Inseln bei Typ-2-Diabetes bestehen aus aggregiertem IAPP. Diese Aggregation ist selbst toxisch für β-Zellen und trägt zur β-Zell-Erschöpfung bei T2D bei.
Gleichzeitig ist Amylin ein wichtiges Sättigungshormon: Persons ohne pankreatisches Amylin (z.B. nach Typ-1-Diabetes-Manifestation) haben gestörte postprandiale Glukagonsuppression und beeinträchtigtes Sättigungsgefühl.
Wirkmechanismus
- Area Postrema (Hirnstamm): Amylin → AMY1R-3R → Sättigungssignal, Nahrungsaufnahme↓
- Magenentleerung↓: Verzögert Glukose-Absorption → postprandiale Glukose-Spitzen abgepuffert
- Glukagonsuppression: Hemmt postprandiale Glukagon-Freisetzung aus α-Zellen → hepatische Glukoseproduktion↓
- Insulinsensitivierung: Synergismus mit Insulin für Glukose-Homöostase
Amylin vs. GLP-1 (Vergleich)
| Eigenschaft | Amylin | GLP-1 |
|---|---|---|
| Sekretion | Pankreas β-Zellen | Darm L-Zellen |
| Magenentleerung | Hemmt | Hemmt |
| Glukagon | Hemmt | Hemmt |
| Insulin | Ko-sezerniert | Stimuliert |
| Sättigung | Ja (Hirnstamm) | Ja (Hypothalamus) |
| Gewichtsverlust | Moderat | Stark |
| HWZ | Kurz (~12 min) | Sehr kurz nativ |
IAPP-Amyloid als T2D-Risikofaktor
Humanes IAPP aggregiert spontan zu toxischen Oligomeren (im Gegensatz zu Ratten-IAPP). Diese Amyloidose ist ein Kennzeichen des Typ-2-Diabetes und könnte zur β-Zell-Zerstörung beitragen. Amyloid-Hemmer könnten in Zukunft T2D-Progression verlangsamen.
Kombinationstherapie (Zukunft)
Cagrilintid (stabiles Amylin-Analogon, Novo Nordisk) in Kombination mit Semaglutid (CagriSema) zeigt ~22% Gewichtsverlust in Phase II – deutlich stärker als GLP-1 allein.
Einschränkungen
Natives Amylin therapeutisch nicht nutzbar (Aggregation). Pramlintid ist zugelassen aber wenig genutzt (3× täglich Injektion, Übelkeit). Cagrilintid als Next-Gen-Lösung noch nicht zugelassen.